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皮膚バリアの形成に重要な脂質の産生機構を解明~皮膚バリア関連疾患の治療薬の開発に期待~

北海道大学大学院薬学研究院の木原章雄教授らの研究グループは,皮膚における透過性バリア(皮膚バリア)の形成において最も重要な脂質であるアシルセラミドの産生過程で不明であったアシルCoA合成酵素遺伝子(FATP4)の同定に成功しました。本研究成果により,同研究グループがこれまで提唱してきたアシルセラミドの生合成経路の妥当性が確かめられ,アシルセラミドの産生経路の解明につながりました。FATP4遺伝子の変異は,難病である魚鱗癬ぎょりんせん未熟児症候群を引き起こすことが知られています。本研究成果により,この疾患の皮膚症状(魚鱗癬)の発症原因がアシルセラミドの産生異常であることが明らかになっただけでなく,皮膚バリア異常に起因する皮膚疾患の治療薬の開発につながると期待されます。

なお,本研究は国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)の革新的先端研究開発支援事業(AMED-CREST)「画期的医薬品等の創出をめざす脂質の生理活性と機能の解明」研究開発領域(研究開発総括:横山信治)における研究開発課題「脂質による体表面バリア形成の分子機構の解明」(研究開発代表者:木原章雄)の一環として行われました。

また,本研究成果は,2020年1月21日(火)公開のProceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America誌(米国科学アカデミー紀要)に掲載されました。

論文情報
論文名 Skin permeability barrier formation by the ichthyosis-causative gene FATP4 through formation of the barrier lipid ω-O-acylceramide(魚鱗癬原因遺伝子 FATP4 によるバリア脂質アシルセラミド産生を介した皮膚透過性バリア形成)
著者名 山本春佳 1,服部未来 1,Walee Chamulitrat2,大野祐介 1,木原章雄 1,(1北海道大学大学院薬学研究院,2ハイデルベルグ大学病院)
雑誌名 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America(米国科学アカデミー紀要)
公表日 2020 年 1 月 21 日(火)(オンライン公開)

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