単純ヘルペスウイルスが宿主に感染するメカニズムを解明
単純ヘルペスウイルスは脳炎や口唇ヘルペス、性器ヘルペス、皮膚疾患、眼疾患、小児ヘルペスなど、多様な疾患を引き起こす難治性の病原性ウイルスであり、日本だけでも年間約７万人が治療を受けていると言われています。特に、性器ヘルペスは既存の抗ウイルス薬では完治が不可能で、ヘルペス脳炎では致死的もしくは重度の後遺症が残る場合があります。単純ヘルペスウイルスの感染機構の解明は、これらの感染症を制御するうえで大変重要です。単純ヘルペスウイルスの表面にはさまざまな糖たんぱく質が存在し、その中でもglycoprotein Ｂ(gB)が、宿主の免疫細胞表面にあるPILRαたんぱく質と結合すると、それが免疫細胞の攻撃を抑えるスイッチの役割を果たし、単純ヘルペスウイルスは難なく細胞へ侵入します。しかし 、それらの結合機構の構造的な基盤は解明されていませんでした。
本研究では、ＰＩＬＲαたんぱく質と、ＰＩＬＲαとｇＢが結合した複合体の立体構造を世界で初めて明らかにしました。その結果、驚くべきことにPILRαは糖部分とたんぱく質部分の両方を同時に認識していました。さらに、
PILRαたんぱく質に結合する７アミノ酸からなる糖ペプチドを加えると、PILRαたんぱく質を競合阻害し、単純ヘルペス感染を妨害できることが判明しました。今回明らかとなった新しい認識機構は、ウイルス侵入メカニズムの理解や侵入阻害剤の開発だけでなく、PILRαによる広範な免疫の調節機構の理解とその調整薬やワクチンの効果を高める薬(免疫賦活化剤、アジュバント)の開発につながると考えられます。
生命医薬科学コース 黒木喜美子助教，尾瀬農之准教授，前仲勝実教授
| 2014.6.3 プレスリリース |  |
